Синтез моноизомерного метадона ((6R)-6-диметиламино-4,4-дифенил-3-гептанона гидрохлорида)

Тема в разделе "Синтез RC", создана пользователем LEGENDA, 28 ноя 2017.

  1. LEGENDA

    LEGENDA Administrator Команда форума

    Регистрация:
    29 июн 2015
    Сообщения:
    801
    Симпатии:
    626
    Пол:
    Мужской
    Род занятий:
    RC
    Сайт:
    Репутация:
    248.365
    Депозит:
    1500$
    Реактивы на 1 кг.
    1. 1,1-дифенилбутан-2-сульфокислота (CAS 98623-25-55) - 1500 гр. (~$700)

    2. 1-диметиламин-2-хлорпропан гидрохлорид (CAS 4584-49-0) – 750 гр. (~$850)

    3. Диметилформамид (CAS 68-12-2) – 5000 мл. (~$10)

    4. Гидроксид натрия (CAS 1310-73-2) – 1500 гр. (~$3)

    5. Бензол (CAS 71-43-2) – 3000 мл. (~$15)

    6. Соляная кислота 38% ( CAS 7647-01-0) – 1500 мл. (~$2)

    7. Изопропиловый спирт - 500 мл. (~$1)

    8. Ацетон чда – 500 мл. (~$2)

    9. Вода дистиллированная - 10000 мл.


    1. Получение 1-диметиламино-2-хлорпропана.

    200 грамм гидроксида натрия растворяем в 200 мл. дистиллированной воды (осторожно при растворении идет нагрев), охлаждаем раствор до комнатной температуры и засыпаем в него 750 гр. 1-диметиламино-2-хлорпропан гидрохлорида. Происходит разделение слоев. Органический слой отделяем на делительной воронке, помещаем в колбу на 2000 мл. куда засыпаем 100 гр. гидроксида натрия. Колбу герметично закрываем и выдерживаем в морозильной камере при -18…- 25 С не менее 12 часов.


    2. Получение основного продукта

    В колбу реактора емкостью не менее 20 л.заливаем 4000 мл. сухого диметилформамида (далее ДМФО), засыпаем 1500 гр. 1,1-дифенилбутан-2-сульфокислоты, включаем перемешивание. После того как сульфокислота полностью растворилась приливаем взвесь 900 гр. гидроксида натрия в 300 мл. ДМФО. При интенсивном перемешивании, нагреваем РМ до 75 С, и выдерживаем при такой температуре 30 минут. Выключаем нагрев, перемешиваем еще 30 минут.
    Затем, через капельную воронку реактора медленно прикапываем 1-диметиламино-2-хлорпропан, полученный в п.1 декантируя его со слоя щелочи. Реакция экзотермична, следует отрегулировать скорость прикапывания так, чтобы температура РМ удерживалась в границах 70-80 С.
    После того, как добавили весь 1-диметиламино-2-хлорпропан интенсивно перемешиваем РМ 120 минут при температуре 70-80 С (возможно потребуется нагрев).
    Затем, добавляем 3000 мл. дистиллированной воды и 3000 мл. бензола, интенсивно мешаем еще 1 час. Выключаем перемешивание сливаем через кран реактора нижний водный слой (он больше не нужен), а верхний бензольный переливаем в химический стакан на 10000 мл до и добавляем к нему 1250 мл 38% соляной кислоты разбавленной 3000 мл дистиллированной воды, нагретой до 60 С. тщательно перемешиваем, кристаллизация начинается прямо в стакане при охлаждении.
    Отгоняем растворители на ротационном испарителе (вакуум -2, нагрев не более 30 С. Получаем 1000 – 1200 гр. ((6R)-6-диметиламино-4,4-дифенил-3-гептанона гидрохлорида в мелких белых кристаллах.


    3. Выращивание кристаллов.

    Если кристаллы, полученные в стадии 2 не устраивают по размерам или прозрачности выполняем следующую процедуру.
    Растворяем полученное в стадии 2 вещество в подогретой до 35 С смеси вода-изопропиловый спирт – ацетон (соотношение 1:1:1) из расчета 1 гр. вещества на 2 мл жидкости. В случае, если длительное время (более 30 минут при интенсивном перемешивании) не удается добиться полного растворения необходимо добавить дистиллированной воды мелкими порциями до полностью однородного раствора. РМ поместить в выпарную чашку и оставить при температуре 15-20 С до полного испарения растворителя (около 48 часов). В чашке останутся крупные (0.5 – 2 см) прозрачные кристаллы